以异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变和1p/19q共缺失为特征的少突胶质细胞瘤，常伴有端粒酶逆转录酶启动子（TERTp）突变，该突变与端粒维持（TM）及肿瘤增殖密切相关。尽管已有少量关于青少年和年轻成人患者中存在TERTp野生型亚型的报道，但TERTp野生型状态在少突胶质细胞瘤中的发生频率、分子特征及预后意义仍有待明确。本研究通过全面的组织病理学回顾及分子分析（包括Sanger测序、DNA甲基化谱分析和全外显子测序（WES）），对166例IDH突变且1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤病例进行回顾性分析。

166例病例中，20例（12.0%）为TERTp野生型，该亚型与患者年龄显著偏低（年龄范围14-27岁，P<0.001）、中枢神经系统（CNS）WHO 2级（P=0.003）以及除特征性1p/19q共缺失外无其他额外DNA拷贝数变异（CNV）显著相关（P<0.001）。表观遗传学分析显示，TERTp野生型肿瘤构成独立亚组，且在分子层面上处于TERTp突变型少突胶质细胞瘤聚类的最外围。对TERTp上游及近端区域的甲基化分析表明，与无基因变异的特征一致，TERTp野生型少突胶质细胞瘤中不存在利于TERT过表达的表观遗传调控机制。WES结果显示，TERTp野生型病例中未检测到TM相关基因变异。Cox回归分析证实，TERTp野生型状态是患者获得更佳无进展生存期（PFS）的独立预后因素（P=0.009）。

展开剩余94%

综上，IDH突变、1p/19q共缺失且TERTp野生型的少突胶质细胞瘤是一类独特的分子亚型，与中枢神经系统WHO 2级少突胶质细胞瘤相比，该亚型好发于更年轻人群，且临床病程更优。

少突胶质细胞瘤中，TERTp野生型状态与患者年龄偏低显著相关； 分子分型研究证实TERTp野生型少突胶质细胞瘤为独立分子亚型； TERTp野生型状态是患者获得更佳PFS的独立预后因素。

研究背景

根据中枢神经系统肿瘤WHO分类（第五版），少突胶质细胞瘤的分子诊断特征包括IDH1基因132号密码子或IDH2基因172号密码子的错义突变，同时伴有1p和19q染色体臂的完全缺失。其他非必需诊断指标但常见的基因学特征包括：CIC基因、FUBP1基因和TERTp突变，以及无ATRX和TP53变异。

端粒维持（TM）是胶质瘤发生发展的关键事件，其实现途径主要包括两种：（1）通过启动子突变激活TERT基因，该突变可诱导新的E26转化特异性转录因子结合位点形成，进而上调TERT的转录表达水平，促进端粒稳定、细胞永生化及增殖；（2）一种不依赖端粒酶的端粒延长替代机制，该机制依赖端粒区域的同源重组，导致端粒长度和序列组成呈现异质性，通常可通过ATRX突变得以体现。与IDH突变型星形细胞瘤不同，绝大多数IDH突变且1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤不存在ATRX突变，而超过90%的病例存在TERTp热点突变。近期一项全肿瘤基因组分析还发现，TERTp突变是少突胶质细胞瘤发生的早期克隆性事件，且在肿瘤进展及复发过程中保持稳定。

尽管TERTp突变在少突胶质细胞瘤中普遍存在，但Lee等人报道了3例缺乏TERTp突变的IDH突变且1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤病例，这类病例以往多见于成人患者。回顾儿童低级别胶质瘤主要基因组学研究的相关数据，仅有少数经证实的TERTp野生型IDH突变且1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤病例被报道。在早期研究和基于人群的肿瘤登记数据中，由于纳入了无IDH突变和/或1p/19q共缺失的胶质瘤病例，组织学确诊肿瘤的TERTp突变率数据存在偏倚。

在弥漫性胶质瘤中，TERTp突变对预后的影响具有双重性，具体取决于IDH状态和肿瘤分级，而其与1p/19q共缺失联合存在时的预后意义仍存在争议，且相关研究十分有限。此外，鉴于TERTp突变在IDH突变且1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤中几乎普遍存在，目前对TERTp野生型病例的分子特征和临床行为的认知仍极为匮乏。

为解决上述问题，本研究通过全面的组织病理学、临床特征及分子分析（包括Sanger测序、DNA甲基化谱分析、拷贝数变异（CNV）分析和全外显子测序（WES）），对TERTp野生型少突胶质细胞瘤的发生频率、分子特征及临床行为进行评估。

研究结果

全队列患者的人口统计学与临床特征：

本研究共纳入166例IDH突变且1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤患者，其中男性105例（63.3%），确诊时中位年龄为39岁（范围14-79岁）。按年龄分组，14-39岁患者84例（50.6%），40-79岁患者82例（49.4%）。肿瘤原发部位以额叶为主，共105例（63.3%）。72例患者（43.4%）接受了肿瘤全切除术（GTR）。89例患者（53.6%）接受了辅助放疗和/或化疗，77例患者（46.4%）采取了“观察等待”策略。患者基线临床及病理特征详见表1。

表1

组织学、免疫组织化学及基线分子特征分析：

166例病例中，126例（75.9%）被归类为CNS WHO 2级肿瘤。中位核分裂象计数为1个/10个高倍视野（HPF）（相当于0.4个/mm²）。11例（6.6%）可见肿瘤坏死，40例（24.1%）存在微血管增生。免疫组织化学检测显示，138例（83.1%）患者IDH1 R132H呈阳性，所有患者均保留ATRX表达。Ki-67标记指数中位值为5%（范围1%-30%）。经既往Sanger测序或NGS分子分析证实，28例患者（16.9%）存在IDH2基因172号密码子突变。72例患者（43.4%）具备CIC基因突变状态数据，其中45例（62.5%）检测到致病性体细胞变异。73例患者（44.0%）具备FUBP1基因分子检测数据，其中11例（15.1%）存在致病性变异。

测序分析证实TERTp野生型状态多见于青少年患者，WES显示TERTp野生型病例无端粒维持相关基因突变：

Sanger测序结果显示，166例病例中23例（13.8%）为TERTp野生型。WES进一步验证，23例中的20例（86.9%）确认为TERTp野生型；剩余3例（13.1%）经WES检测出经典TERTp突变（2例为C228T突变，1例为C250T突变）。在20例确诊的TERTp野生型病例中，19例（95.0%）患者年龄≤20岁，仅1例（5.0%）患者为27岁（图1A）。30岁以上患者中未发现TERTp野生型病例。此外，20例TERTp野生型病例中5例（25.0%）存在IDH2基因172号密码子突变，而146例TERTp突变型病例中23例（15.8%）存在该突变（图1B）。在TERTp突变型病例中，C228T突变占比71.9%，约为C250T突变（28.1%）的2.5倍。卡方检验结果显示，年龄≤39岁（P<0.001）、CNS WHO 2级（P=0.003）以及Ki-67增殖指数≤5%（中位值）与TERTp野生型状态显著相关（P=0.001）。研究队列的年龄分布情况见图1A、1B。

图1

为探究TERTp突变的克隆性，本研究选取2例Ki-67表达水平差异显著的病例，通过组织穿刺技术提取不同区域的DNA并进行TERTp Sanger测序，结果显示两个区域均存在TERTp突变。

此外，为明确肿瘤进展过程中是否会获得TERTp突变，本研究纳入6例具备原发灶样本的TERTp突变型复发病例（中位PFS：120个月，范围32-234个月）进行分析。结果显示，所有复发TERTp突变型病例的原发灶样本均检测到TERTp突变。与之相反，1例发生肿瘤进展的TERTp野生型病例在复发时未接受手术切除，因此无法获取复发灶样本进行同类分析。

按TERTp状态分层的患者综合临床、组织病理及分子特征数据详见表1。

对Sanger测序鉴定的TERTp野生型病例（n=23）进行全外显子测序，以评估TERTp相关通路中TM相关基因的突变情况。全外显子测序证实23例中的20例为TERTp野生型，支持该分型结果；但测序结果显示，这些病例中未检测到任何TM相关基因的变异。

表观遗传学分析显示TERTp野生型与突变型少突胶质细胞瘤存在明显聚类差异：

采用t分布随机邻域嵌入（t-SNE）分析，将本研究队列中不同TERTp突变状态的少突胶质细胞瘤，与海德堡脑肿瘤分类器参考数据集（版本v12.8）中340例胶质肿瘤的参考队列进行比对，以明确其聚类模式。该参考队列包含以下IDH野生型及IDH突变型弥漫性胶质瘤：IDH野生型胶质母细胞瘤（n=50）、低级别IDH突变型星形细胞瘤（n=50）、高级别IDH突变型星形细胞瘤（n=50）、H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤（n=30）、H3 K27变异型弥漫性中线胶质瘤（n=30）、弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤（n=40）、H3野生型且IDH野生型的弥漫性儿童型高级别胶质瘤（n=40）、胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（n=30）以及IDH突变型少突胶质肉瘤（n=20）。

t-SNE分析结果显示，尽管TERTp野生型少突胶质细胞瘤与突变型病例的表观遗传相似度最高，但前者聚集于突变型病例聚类的边缘区域，构成少突胶质细胞瘤的一个“表观遗传学”极端亚型（图2A）。进一步按CIC突变状态、CNS WHO分级及确诊年龄进行分层分析，结果显示这些亚组间无显著差异，且与基于TERTp状态的聚类无重叠。上述结果提示，在本研究评估的各项指标中，少突胶质细胞瘤的独特表观遗传谱主要与TERTp状态相关（图2B）。

图2

基于DNA甲基化数据的拷贝数变异（CNV）分析显示，166例病例均存在1p和19q染色体臂完全缺失（100%）。其中，72例（43.4%）病例仅存在上述特征性共缺失，94例（56.6%）病例除特征性缺失外还伴有其他单发或多发CNV变异。23例（15.8%）病例存在CDKN2A/B纯合性缺失，且均属于TERTp突变型亚组。值得注意的是，仅存在1p/19q共缺失而无其他额外CNV变异的病例，与TERTp野生型少突胶质细胞瘤显著相关（P<0.001）（图1B）。拷贝数变异图谱（图3）证实，从青少年TERTp野生型少突胶质细胞瘤到成人TERTp突变型病例，以及从CNS WHO 2级到3级肿瘤，CNV变异的发生率呈递增趋势（P=0.024）。

图3

TERTp上游及近端区域的甲基化分析：

本研究通过分析甲基化芯片数据，旨在探究与突变型病例相比，TERTp野生型少突胶质细胞瘤中TERTp的表观遗传调控是否会通过非遗传学机制促进TERT过表达。为此，采用双侧非配对t检验，对比TERTp野生型与突变型亚组中5个TERTp区域CpG位点（各芯片平台均覆盖）的平均β值。结果显示，TERT上游启动子区与近端启动子区的DNA甲基化水平存在显著异质性。既往研究表明，TERTp上游高甲基化与近端低甲基化状态与TERT过表达相关，本研究结果与此一致——上游启动子区呈高甲基化状态，而近端启动子区呈低甲基化状态（甲基化水平分别为0.70 vs 0.09，P<0.0001）。进一步分析发现，与TERTp突变型病例相比，TERTp野生型病例的上游启动子区4个CpG位点甲基化水平更低（甲基化水平0.59 vs 0.65，P=0.015），而TERTp近端启动子区单个CpG位点的甲基化水平在两组间无显著差异。由此可见，与突变型病例相比，TERTp野生型少突胶质细胞瘤中TERTp的表观遗传调控对TERT表达的促进作用更弱。

HOXD12基因的甲基化分析：

为明确HOXD12基因cg23130254位点的甲基化水平是否随TERTp状态变化，本研究首先对TERTp状态与HOXD12甲基化水平进行单因素线性回归分析，结果显示TERTp野生型病例的甲基化水平显著低于突变型病例（β=-0.111，95%CI=-0.180至-0.043）。但鉴于年龄和CNS WHO分级均被证实与HOXD12基因甲基化独立相关（本研究样本也验证了这一结论），且这两个因素同时与TERTp状态相关（表1），因此进一步纳入这两个协变量进行多因素线性回归分析。在校正后的模型中，TERTp状态与HOXD12甲基化水平的关联性无统计学意义（β=-0.033，95%CI=-0.101至0.035），提示两组间的甲基化差异可能并非由TERTp状态独立导致，而是更能反映不同组别间的年龄分布或肿瘤生物学特征差异。

TERTp野生型状态对少突胶质细胞瘤患者的PFS具有积极影响：

全队列166例患者均具备完整随访数据。全队列中位随访时间为72.00个月（第25、75百分位数：32.00、116.00个月）；TERTp野生型患者中位随访时间为87.00个月（第25、75百分位数：22.75、115.75个月）；TERTp突变型患者中位随访时间为71.00个月（第25、75百分位数：33.00、116.00个月）。88例（51.2%）患者出现肿瘤进展，其中87例（98.8%）属于TERTp突变型亚组。值得注意的是，TERTp野生型患者中仅1例年龄超过20岁（27岁）的患者出现复发。全队列中位PFS为41.00个月（第25、75百分位数：22.00、74.25个月）；TERTp突变型亚组中位PFS为40.00个月（第25、75百分位数：22.75、71.00个月）；1例发生疾病进展的TERTp野生型患者，其PFS为17个月。

单因素分析结果显示，以下变量与PFS显著相关：TERTp野生型状态（P=0.003，HR=0.050，95%CI=0.007-0.362）、年龄>39岁（P=0.049，HR=1.531，95%CI=0.998-2.349）、CNS WHO 3级（P<0.001，HR=2.657，95%CI=1.701-4.151）、核分裂象计数>1个/10HPF（P=0.001，HR=2.242，95%CI=1.462-3.438）、微血管增生（P=0.012，HR=1.785，95%CI=1.134-2.807）、Ki-67表达>5%（P=0.006，HR=1.986，95%CI=1.218-3.238）以及除1p/19q共缺失外存在其他额外CNV变异（P=0.001，HR=2.091，95%CI=1.327-3.294）（表2）。Cox回归多因素分析进一步证实，TERTp野生型状态对PFS具有显著的积极预后影响（P=0.009，HR=0.068，95%CI=0.009-0.512）。Cox回归模型中临床、病理、分子变量与无进展生存期的完整关联性详见表2。

表2

采用KM法分析TERTp野生型状态在全队列及不同患者亚组中的预后意义（图4A-D），结果显示：在全队列中，TERTp野生型患者的PFS显著优于突变型患者（P<0.001，HR=0.053，95%CI=0.030-0.091）；在年龄≤39岁亚组（P<0.001，HR=0.052，95%CI=0.026-0.103）、CNS WHO 2级肿瘤亚组（P<0.001，HR=0.066，95%CI=0.035-0.126）以及不同手术切除范围亚组中（P<0.001），均得出一致结论。

图4

Cox比例风险回归分析显示，HOXD12基因中此前被证实具有预后意义的CpG位点甲基化状态，与全队列患者的PFS无显著相关性（P=0.063，HR=1.228，95%CI=0.989-1.525）；在年龄≤39岁亚组（P=0.053，HR=2.048，95%CI=1.024-4.097）及CNS WHO 2级患者亚组（P=0.345，HR=1.298，95%CI=0.755-2.233）中，亦未发现显著相关性。

讨 论

本研究描述了一类特殊的IDH突变且1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤亚型——该亚型缺乏TERTp突变，具有显著更优的PFS及独特的分子特征。

本研究的一项重要发现是，青少年患者（≤20岁）中TERTp野生型状态的发生率极高（95.0%）。既往报道的TERTp突变率波动于70%至96%之间，这很可能是由于少突胶质细胞瘤的定义发生了转变——从单纯组织学诊断实体，转变为以IDH突变和1p/19q共缺失为核心分子诊断标准的肿瘤类型。近期研究一致显示，在IDH突变且1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤中，无论患者年龄如何，TERTp突变率均超过90%。据研究者所知，本研究是目前纳入TERTp野生型IDH突变且1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤病例数最多的研究，在既往仅3例病例的研究基础上，进一步证实了TERTp野生型状态与青少年发病的密切关联。

本研究的另一核心发现是TERTp状态对少突胶质细胞瘤患者的预后影响。经Kaplan-Meier分析和多因素回归分析（按年龄、CNS WHO分级及手术切除范围分层）证实，TERTp野生型患者的PFS显著更优。众所周知，与IDH野生型胶质母细胞瘤和IDH突变型星形细胞瘤相比，具有IDH突变合并1p/19q共缺失特征的少突胶质细胞瘤预后显著更佳；而本研究结果表明，TERTp状态可进一步细化少突胶质细胞瘤的预后分层，能够筛选出预后显著优于CNS WHO 2级TERTp突变型少突胶质细胞瘤的患者亚群。该发现拓展了成人型弥漫性胶质瘤分子分级的理念，并首次在少突胶质细胞瘤中提出，可通过特定分子标志物识别低风险患者亚群。因此，IDH突变、1p/19q共缺失且TERTp野生型的少突胶质细胞瘤或可代表一类与年轻患者相关的CNS WHO 1级少突胶质细胞瘤；与之相对，CDKN2A/B缺失作为少突胶质细胞瘤谱系中恶性表型的潜在标志物，近年来也逐渐引起关注，不过该基因变异在少突胶质细胞瘤中的临床意义仍存争议。TERTp野生型状态的预后价值是一项极具临床意义的新发现，此前由于少突胶质细胞瘤研究队列中TERTp野生型病例数量极少，无法通过统计学分析明确其对PFS的影响。近期一项针对CNS WHO 2级少突胶质细胞瘤患者长期预后的研究显示，患者中位PFS为6.8年，5年无进展生存率为60%；而在本研究队列中，TERTp野生型患者5年无进展生存率达93.7%，显著高于TERTp突变型患者的52.1%。仅针对CNS WHO 2级患者亚组（n=126）分析，TERTp野生型患者5年PFS率仍为93.7%，高于TERTp突变型患者的61.1%。值得注意的是，接受次全切除术（STR）的TERTp野生型患者，其预后优于接受全切除术（GTR）的TERTp突变型患者。此外，若能从总生存期（OS）角度验证TERTp野生型少突胶质细胞瘤的显著生存优势将更具说服力，但总生存期指标的缺失也是本研究的一项局限性；不过正如权威临床试验结果所示，少突胶质细胞瘤的中位总生存期过长，难以在常规研究条件下开展有效评估。

结合近期INDIGO研究的结果，本研究发现具有重要临床指导意义。INDIGO研究是一项评估IDH1/IDH2抑制剂沃拉西德尼（沃拉西尼布，vorasidenib）疗效的Ⅲ期临床试验，该研究证实沃拉西德尼可延长CNS WHO 2级IDH突变型胶质瘤患者的PFS，并推迟后续干预治疗的时间。该研究聚焦于IDH突变型胶质瘤早期的“低风险”患者，这类患者通常采取“观察等待”策略。Gatto等人在该人群中识别出一个“中风险”亚组——肿瘤病情稳定、生长缓慢且无需立即接受辅助治疗的患者，该亚组从沃拉西德尼治疗中的获益最为显著。

本研究关于TERTp状态可细化CNS WHO 2级少突胶质细胞瘤风险分层的发现，能够为低风险亚组患者提供更具可重复性的评估方案，有助于筛选出适合“观察等待”或“沃拉西德尼治疗”的最佳人群。

胶质瘤发生过程中驱动基因突变的时间顺序尚存争议，基于此，本研究进一步探讨TERTp野生型亚群是否属于“早期”或“独特型”少突胶质细胞瘤。为验证这一假设，本研究从同一石蜡标本中选取Ki-67表达水平差异显著的区域，分别对高、低Ki-67表达区进行TERTp测序，结果显示两个区域均存在TERTp突变，提示少突胶质细胞瘤的TERTp状态与取样区域无关。但该结论仅基于2例病例，需扩大样本量进一步验证。为明确肿瘤发生过程中是否会逐步获得TERTp突变，本研究纳入6例具备原发灶样本的TERTp突变型复发病例进行分析，测序结果显示6例患者的原发灶和复发灶样本均存在TERTp突变。该结果与近期一项全肿瘤基因组分析研究结论一致——该研究证实，与IDH突变类似，TERTp突变是胶质瘤发生和演化过程中最早出现的分子事件之一。而本研究中6例病例的超长PFS，进一步佐证了TERTp突变状态的稳定性。

表观遗传学特征方面，TERTp野生型少突胶质细胞瘤与突变型病例高度相似，但聚集于突变型病例聚类的边缘区域，形成独立亚群。在海德堡脑肿瘤分类器v12.8中，IDH突变且1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤匹配评分最高；而绝大多数TERTp野生型病例的评分低于0.9的临界值，提示其表观遗传谱存在细微差异，这一点也通过t-SNE分析得到进一步证实。拷贝数变异分析显示，从青少年TERTp野生型少突胶质细胞瘤到成人TERTp突变型病例，拷贝数变异的发生率呈递增趋势。

为探究TERTp野生型少突胶质细胞瘤是否通过表观遗传机制调控TERT过表达，本研究分析了TERTp区域关键CpG位点的甲基化状态，包括上游位点（cg11625005）和近端启动子位点（cg10896616）。既往研究证实，在多种癌细胞系和组织中，TERTp上游高甲基化与近端低甲基化可诱导TERT过表达。基于此，本研究结果提示，TERTp野生型少突胶质细胞瘤无法通过表观遗传机制，代偿因缺乏TERTp突变导致的TERT过表达缺失，这一机制或可进一步解释该亚型患者的良好临床预后。不过，由于TERTp等位基因特异性甲基化对基因转录的影响尚存争议，需在蛋白表达水平进一步验证上述结论。

鉴于TERTp野生型少突胶质细胞瘤的基因学和表观遗传学调控均不支持TERT过表达，本研究通过全外显子测序探索其规避复制性衰老的替代机制，但未在TERTp野生型病例中检测到任何有意义的TM相关基因突变。尽管TM被认为是胶质瘤发生的关键事件，但对于好发于青少年的IDH突变且1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤而言，该机制可能并非必需。

TERTp突变分析目前基本局限于基于DNA的检测方法，尤其是测序法和焦磷酸测序法。由于TERTp序列的胞嘧啶-鸟嘌呤（CG）含量极高，采用Sanger测序和NGS进行检测均存在一定难度。本研究采用Sanger测序法检测时，以基因组DNA为模板，设计特异性引物覆盖整个启动子区域，以识别所有突变类型。为进一步明确TERTp状态并降低检测误差，对23例Sanger测序未发现序列变异的病例进行全外显子测序验证，最终20/23例（86.9%）确认为野生型，这证实了采用多种方法联合检测TERTp状态的重要性。遗憾的是，目前尚无可靠的免疫组织化学标志物，能够在常规病理诊断中间接提示TERTp突变的存在与否。

本研究还分析了HOXD12基因的甲基化状态——该基因甲基化水平近期被证实与少突胶质细胞瘤患者的年龄和预后显著相关。结果显示，TERTp突变型患者的HOXD12甲基化水平高于野生型患者；但多因素线性回归分析提示，单因素分析中观察到的TERTp状态与HOXD12甲基化的关联性，可能受年龄和WHO分级的混杂影响。值得注意的是，既往报道的另外两个具有预后意义的CpG位点，未在本研究使用的所有芯片平台（450k、850k、EPICv2.0）中均有覆盖，因此未纳入分析。

综上，TERTp野生型少突胶质细胞瘤是IDH突变且1p/19q共缺失胶质瘤中的一个独特亚群，具有独特的基因学和表观遗传学特征，且在年龄分布和临床病程上与其他亚型存在显著差异。将该分子标志物纳入风险分层体系，有望改善此类患者的临床诊疗标准。

“脑胶质瘤全外显子组基因检测”、“脑胶质瘤1299基因检测”、“脑肿瘤460基因检测”以及“脑胶质瘤272基因检测PLUS版”项目，覆盖TERT启动子突变、MGMT甲基化、1p19q共缺失、染色体+7/-10等，可用于辅助脑胶质瘤分子分型，预后评估，预测可能获益的靶向、免疫、化疗药物，提示肿瘤遗传风险。“中枢神经系统肿瘤全基因组甲基化检测”项目，覆盖了CpG岛、启动子、编码区及增强子区域共约100万个CpG位点，筛选样本中的DNA甲基化位点，并与数据库中已知样本信息进行比较聚类分析，辅助中枢神经系统肿瘤的精准诊断及分子分型，同时包括了染色体拷贝数变异分析。

参考文献：

Nozzoli, Filippo et al. “Distinct molecular profile and outcome of oligodendroglioma, IDH-mutant, 1p/19q-codeleted and TERTp-wildtype: a grade 1 oligodendroglioma of young patients?.” Neuro-oncology, noaf141. 19 Jul. 2025, doi:10.1093/neuonc/noaf141

发布于：江苏省